Voormalig outlaw-biker Deacon St. John is een zwerver, een premiejager, een schim van wat ooit de menselijke beschaving was. St. John moet overleven in een wereld die is verwoest door een wereldwijde pandemie. Hij mijdt de 'veilige' kampen die door de weinige overlevenden zijn opgezet en waagt zijn kansen op de gevaarlijke wegen.

Days Gone speelt zich af in een gehavende, vulkanische omgeving in het noordwesten van de VS, waar je constant wordt bedreigt door menselijke monsters, die bekend staan als Freakers. Vecht je een weg door het troosteloze landschap, op zoek naar levensmiddelen, voorraden... en een reden om te blijven rijden.